尿石通消糖浆标准提高
李 旎 陈抚州
（南昌结石病专科医院药剂科，江西 南昌 330001）
医疗机构中药制剂是指医疗机构根据本单位临床需要经批准而配制、自用的固定处方制剂，其特点为组方合理，有较长的临床应用历史，疗效和安全性均有可靠保证[1]。基于长期临床经验积累而产生的医疗机构制剂，承担着填补上市药品临床用药空缺的重要角色[2]。加强医疗机构中药制剂质量管理，为医疗机构制剂临床疗效、风险评估、制剂安全使用等研究提供有效的技术支撑[3]。
尿石通消糖浆为纯中药制剂，是由石韦、黄芩等药材和辅料制成的糖浆剂，属于医院制剂（赣药制字Z20090048）。具清热利尿、排石消石的功效，用于泌尿系统结石，制剂质量安全稳定，疗效确切。原标准以黄芩中黄芩苷的薄层鉴别及制剂通则中糖浆剂的要求为主，为加强该制剂的质量控制，更好地保证临床用药疗效，现增加石韦的薄层色谱鉴别，以及对制剂中黄芩苷含量测定。
1.1 仪器与试药LC-20AT 液相色谱仪（日本岛津）；
ODS-3 C18色谱柱（日本岛津，5 μ m，4.6 mm×250 mm）；
JK-300 超声波清洗器（合肥金尼克机械制造有限公司）；
BT125D 分析天平[赛多利斯科学仪器（北京）有限公司]；
ZF-2 三用紫外仪（上海市安亭电子仪器厂）；
聚酰胺薄膜（浙江台州路桥四甲生化塑料厂，10 cm×30 cm）。
1.2 试剂与药品绿原酸对照品（批号：110753-201314）、黄芩苷对照品（批号：110715-201318）均购于中国食品药品检定研究院；
甲醇（安徽天地高纯溶剂有限公司，批号：20115029）为色谱纯；
水为自制纯化水；
甲醇（西陇化工股份有限公司，批号：160510）、乙醇（西陇化工股份有限公司，批号：160402）、乙酸（西陇化工股份有限公司，批号：160101）、磷酸（西陇化工股份有限公司，批号：160203）等均为分析纯；
尿石通消糖浆（批号：151021、151022、160328、160329、160330)为南昌结石病专科医院制剂室生产（规格：每瓶200 mL）。
2.1 石韦的薄层色谱鉴别取本品20 mL，加20 mL 70%甲醇超声30 min，滤过，滤液作为供试品溶液。取不含石韦药材的阴性样品，同法制备阴性对照溶液。另取绿原酸对照品，加甲醇制成每1 mL 含1 mg的溶液，作为对照品溶液。分别吸取对照品溶液、供试品溶液、阴性样品溶液3～5 μ L，点于同一聚酰胺薄膜上成条状，以30%乙酸为展开剂，展开，取出后晾干，置紫外线灯（365 nm）下检视。色谱中可见绿原酸荧光斑点，斑点清晰无粘连，且无干扰。见图1。
图1 石韦薄层色谱图
2.2 含量测定
2.2.1 色谱条件岛津ODS-3 C18（5 μ m 4.6×250 mm）色谱柱；
流动相为甲醇-0.4%磷酸（47∶53）；
检测波为280 nm；
流速为1.0 mL/min；
柱温40 ℃。黄芩苷峰理论板数不低于3000。
2.2.2 溶液的制备精密量取样品2 mL，置100 mL 容量瓶中，加入50%乙醇适量，超声5 min，再加50%乙醇定容，摇匀，取续滤液作为供试品溶液。按尿石通消糖浆处方和工艺，制得不含黄芩药材的阴性样品，按供试品溶液方法制备阴性对照溶液。称取黄芩苷对照品适量，加甲醇制成1 mL 含0.1 mg 的对照品溶液。
2.2.3 专属性试验在2.2.1 色谱条件下，分别记录对照品溶液、供试品溶液、阴性样品溶液色谱图。结果显示专属性良好。见图2。
图2 黄芩苷HPLC 色谱图
2.2.4 线性关系试验取对照品储备液（194.6 μ g/mL），以甲醇稀释，制得对照品溶液：194.6 μ g/mL，97.3 μ g/mL、19.46 μ g/mL、9.73 μ g/mL、3.892 μ g/mL。按2.2.1色谱条件分析，以浓度为横坐标，峰面积为纵坐标，得回归方程为：Y＝3.696 44×10-7X+27 224.7，r2＝0.999 5。结果显示，黄芩苷在3.892～194.6 μ g/mL范围内线性良好。
2.2.5 稳定性试验取供试品溶液，分别于0 h、2 h、4.5 h、7 h、20 h 按2.2.1 色谱条件测定，计算黄芩苷峰面积RSD 为0.54%，表明供试品溶液在20 h内稳定。
2.2.6 重复性试验取尿石通消糖浆样品（批号：160330），按2.2.2 中方法制备6 份供试品溶液，按2.2.1 色谱条件测定，得平均峰面积为3 530 325 mV·min，RSD为1.00%，表明该方法重复性好。
2.2.7 加样回收率试验取已知含量的尿石通消糖浆样品（批号：151022）6 份，每份均精密加入黄芩苷对照品溶液（0.934 9 mg/mL）5 mL，按2.2.2 中方法制备供试品溶液，在2.2.1 色谱条件下测定。见表1。
表1 加样回收率试验结果
2.2.8 样品的含量测定取5 批尿石通消糖浆样品按2.2.2 项下方法分别制成供试品溶液，测定黄芩苷含量，结果5 批样品的黄芩苷含量范围为4.046 7～5.820 0 mg/mL。见表2。
表2 5 批尿石通消糖浆样品的含量测定结果
3.1 石韦薄层鉴别摸索《中华人民共和国药典》[4]中未收载石韦药材的薄层鉴别方法，经查询相关文献资料，参照复方石韦片中石韦的薄层鉴别试验方法，结合本制剂特点，制定出石韦的薄层色谱鉴别方法。方法中所用试剂毒性小且简便易行。经过不同浓度的提取溶剂（50%甲醇、70%甲醇、100%甲醇）的试验对比，以及对展开剂乙酸浓度的调整，确定最终试验方法[5，6]。
3.2 黄芩苷的含量测定黄芩苷是从唇形科植物黄芩的干燥根中提取出来的黄酮类化合物，是黄芩的主要活性成分之一[7]。黄芩苷在趋碱性溶液中不稳定，在酸性溶液中稳定，在有机溶剂中稳定性较好[8]。尿石通消糖浆制剂要求pH 为4.0～6.0，黄芩苷在制剂中比较稳定。参照《中华人民共和国药典》[4]中黄芩药材的含量测定方法，比较了不同提取时间处理样品、不同流动相和不同柱温条件下测定结果，确定测定方法。HPLC 法因其高速、高效、高分辨率等技术优势，已成为目前控制中药制剂有效成分的重要手段[9]。样品中黄芩苷与其他的峰分离效果好，出峰时间适宜，峰形较好，方法简单可行。经方法学验证试验，方法准确、灵敏、可靠。
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