血清同型半胱氨酸、尿酸水平变化与帕金森患者病程的关联性分析
李东升 李妙婷
帕金森病（Parkinson"s disease，PD）为临床常见神经系统退行性疾病，被称为威胁中老年健康的第三杀手，仅次于心脑血管疾病和肿瘤[1]。相关数据调查指出，PD 发病率呈年轻化趋势，随病情进展，可能造成严重残疾，严重影响患者日常生活及生活质量[2]。当前关于PD 的发生机制尚未完全明确，已有研究证实氧化应激与PD 黑质致密区多巴胺能神经元缺失及PD 的发生有关[3]。近年来研究指出，同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）可造成黑质多巴胺能神经元减少、促使黑质细胞凋亡、加重儿茶酚胺羟基化，进而损害多巴胺能神经元，被认为是PD 发生的危险因素[4]。尿酸（ uric acid，UA）为抗氧化剂，可清除氧自由基，降低机体氧化应激反应，从而保护黑质多巴胺能神经元[5]。本研究选取福建医科大学附属漳州市医院246 例PD 患者作为研究对象，旨在探究血清Hcy、UA 水平与病程的关联性，报道如下。
1.1 一般资料
选取2020年2月—2021年2月福建医科大学附属漳州市医院246 例PD 患者为观察组，其中男性132 例，女性114 例，年龄61～76 岁，平均（67.26±5.39）岁；
身体质量指数（body mass index，BMI）19.15～26.86 kg/m2，平均（23.06±3.27）kg/m2；
病程：＜3年82 例，3～10年95 例，＞10年69 例；
再选取同期242 例健康体检者为对照组，其中男性129 例，女性113 例，年龄62～77 岁，平均（68.02±5.49）岁；
BMI 18.51～27.33 kg/m2，平均（22.90±3.38）kg/m2；
两组一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05），可对比。本研究经医院医学伦理委员会审核通过。
纳入标准：观察组均符合《中国帕金森病治疗指南（第4版）》[6]诊断标准；
纳入年龄60～75 岁；
均伴有不同程度的认知功能障碍和运动功能障碍等临床症状；
患者或家属均知情本研究，签署同意书。
排除标准：其他精神类疾病者；
合并重要器官疾病者；
单纯认知障碍者；
凝血障碍者。
1.2 方法
所有入选者在入院时及体检时抽取空腹静脉血约5 mL 置于抗凝管中，常温下静置1 h，离心（转速3500 r/min，时间10 min，半径8 cm），分离血清。采用循环酶法检测血清Hcy水平，试剂盒购自美康生物科技有限公司。采用尿酸酶-过氧化物酶法检测血清UA 水平，试剂盒购自美康生物科技有限公司。所有操作均严格按照试剂盒说明书进行。
1.3 观察指标
（1）比较两组血清Hcy、UA 水平。（2）比较不同病程血清Hcy、UA 水平及帕金森综合评分量表（ unified Parkinson"s disease rating scale，UPDRS）评分，UPDRS 量表总分为124 分，得分越高，疾病症状越严重[7]。（3）分析血清Hcy、UA 水平及UPDRS 评分与PD 病程的相关性。（4）分析血清Hcy、UA水平与UPDRS 评分的相关性。
1.4 统计学方法
采用SPSS 22.0 统计学软件处理数据，计量资料以（±s）表示，两组间比较采用成组t检验，多组间比较采用单因素方差分析，多重比较采用LSD-t检验；
采用Pearson、Spearman进行相关性分析。P＜0.05 为差异有统计学意义。
2.1 两组血清Hcy，UA 水平比较
观察组Hcy 水平高于对照组，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）；
UA 水平低于对照组，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。
表1 两组血清Hcy、UA 水平比较（μmol/L，±s）
表1 两组血清Hcy、UA 水平比较（μmol/L，±s）
组别例数HcyUA观察组24617．25±3．48305．62±39．58对照组24210．36±2．01421．65±43．68 t 值-26．72530．760 P 值-＜0．001＜0．001
2.2 不同病程血清Hcy、UA 水平及UPDRS 评分比较
随病程的延长血清Hcy 水平及UPDRS 评分逐渐升高，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05），UA 水平无明显变化（P＞0.05）。见表2。
表2 不同病程血清Hcy、UA 水平及UPDRS 评分比较（±s）
表2 不同病程血清Hcy、UA 水平及UPDRS 评分比较（±s）
病程（年）例数Hcy（μmol/L）UA（μmol/L）UPDRS 评分（分）＜38213．36±3．21309．56±42．1539．58±4．17 3～109517．64±3．86306．96±39．2273．94±6．08＞106920．89±3．75304．85±40．6589．41±8．83 F 值-82．4480．2561 203．31 P 值-＜0．0010．106＜0．001
2.3 血清Hcy，UA 水平及UPDRS 评分与PD 病程的相关性
经Spearma 相关分析，血清Hcy 及UPDRS 评分与病程呈正相关，差异有统计学意义（P＜0.05），UA 水平与病程无明显相关性（P＞0.05）。见表3。
表3 血清Hcy、UA 水平及UPDRS 评分与PD 病程的相关性
2.4 血清Hcy、UA 水平与UPDRS 评分的相关性
经Pearson 相关分析，血清Hcy 水平与UPDRS 评分呈正相关，差异有统计学意义（P＜0.05），UA 水平与UPDRS 评分无明显相关性（P＞0.05）。见表4。
表4 血清Hcy、UA 水平与UPDRS 评分的相关性
PD 是导致中老年人群残疾的主要疾病，具有发病缓慢、隐秘的特点[8]。症状表现为运动障碍、认知功能受损、情绪波动较大、失眠多梦、经常产生幻觉、疲劳多汗等。报道指出，其发病率在神经性衰退疾病中排名第2 位，在65 岁以上人群PD 发病率为2% 左右，在85 岁以上人群PD 发病率为5% 左右[9-10]。PD 对患者的认知功能、运动功能等造成伤害，严重影响患者的生活质量，由于PD 疾病的危害性较大，医学关注度较高，临床希望通过早发现、早诊断、早治疗以延缓病情进展，改善预后效果。但由于PD 早期无明显症状，不易早期发现，故找寻发现与PD 有关的标志物非常重要。高焱等[11]在《血清Hcy、CysC、UA 及EGF 水平与帕金森病合并认知功能障碍的关系》一文中报道，Hcy、胱抑素（CysC）、UA 和表皮生长因子（EGF）等水平与帕金森病患者的认知障碍程度具有密切的相关性。另有研究指出，Hcy 和UA 水平与帕金森疾病的发生、病程、病情等具有相关性，对帕金森疾病早发现、早诊断、早治疗具有重要意义[12-13]。
UA 具有抗氧化作用，可清除机体多余氧自由基，其水平降低可导致机体抗氧化应激能力变弱，造成细胞损伤，而氧化损伤与PD 的发生、发展密切相关，因此UA 可能发挥神经保护作用[14-15]。本研究中，观察组血清UA 水平低于对照组，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05），由此推测UA 水平下降可参与PD 的发病过程。因此采用果糖类、嘌呤类食物适当提高PD 患者尿酸水平可能成为PD 治疗的潜在途径，但由于尿酸水平升高可能增加高血压、冠心病等发病风险，故临床不提倡通过提高尿酸水平治疗PD，有关这一方面研究需进一步探究。此外，随病程的延长血清UA 水平无明显变化，UA 水平与病程、UPDRS 评分无明显相关性，提示，虽然UA 降低与PD 的发生具有一定关系，但无法反映疾病进程，无法通过UA 水平评估病情严重程度。Hcy 为氨基酸代谢中间产物的一种，正常机体中生成与清除处于动态平衡。本研究中还发现，观察组血清Hcy 水平高于对照组，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）；
随病程的延长血清Hcy 水平及UPDRS 评分逐渐升高，与病程呈正相关（P＜0.05），且血清Hcy 与UPDRS 评分呈相关性（P＜0.05）。根据陈红等[16]在《老年帕金森病患者血清同型半胱氨酸及血尿酸水平与认知功能障碍的相关性分析》一文中报道，选取老年PD 患者为实验组，另选取老年健康患者为对照组，两组均接受血清Hcy 水平和UA 水平检测；
结果发现实验组血清Hcy 水平高于对照组，UA 水平低于对照组，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05），这一结果与本研究所得结果相一致。可见Hcy 水平与PD 病程、病情程度具有密切相关性，通过检查其水平可评估患者病情，指导临床治疗。有关研究指出，PD 患者体内Hcy 会明显升高，这是由于高Hcy 水平可导致机体发生氧化应激反应，损害血管内皮，造成血管内皮增生；
使线粒体功能受损，进而使神经元细胞受到破坏；
导致神经元变性坏死致使黑质病变，加重运动障碍，从而引发PD[17-18]。另有研究指出，高Hcy 水平可导致中枢神经系统中氨基酸受体兴奋，导致认知功能损害，加重病情。故通过检测血清Hcy 水平可评估患者病情[19-21]。
综上所述，PD 患者血清Hcy、UA 水平会发生明显变化，且Hcy 水平与病程、病情程度具有密切相关性，通过检查其水平可评估患者病情，指导临床治疗。
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